DENEYSEL AKUT PANKREATİTTE KOLESİSTOKİNİN ANTAGONİSTİNİN ETKİLERİ

Özet

Amaç: Rotlarda kapalı duodenal lup tekniği ile oluşturulan deneysel akut pankreatit modelinde kolesistokinin reseptör antagonisti Lorglumide'in etkilerini analiz etmek.

Durum Değerlendirmesi: Bir çok çalışma gastrointestinal endokrin bir hormon olan kolesistokininin akut pankreatite yol açtığını veya yardımcı rol oynadığını ileri sürmektedir. Kolesistokinin reseptör antagonistleri 1979 yılında geliştirilmeye başlandıktan sonra bu ajanların akutpankreatitte terapötik etkilerinin olabileceği düşünülerek çeşitli deneysel akut pankreatit modellerinde çalışmalar yapılmış ve potansiyel terapötik etkileri araştırılmıştır.

Yöntem: Yetişkin 30 adet erkek Sprague-Dawley (250-350 g) ratta; duodenum pankreatikobilier kanalın her iki tarafından kanlanmayı bozmamaya dikkat edilerek ve oluşturulacak kapalı lupun uzunluğu l .52.0 cm olacak şekilde ligature edildi. Ratlar iki gruba ayrılarak % 0,9 NaCl çözeltisi veya kolesistokinin antagonisti CRT 409 (Lorglumide) l O mg/kg dozda 6saat ara ile intraperitoneal uygulandı. Her iki gruptan5'er rat kapalı duodenal lup oluşturulduktan sonraki 6., 12. ve 24. saatlerde sakrifiye edilerek serum örnekleri alındı ve pankreas dokuları çıkarıldı. Serumda amilaz ve lipaz değerleri çalışıldı. Pankreasın ıslak ağırlıkları ölçüldü, pankreas dokusu H&E ile boyanarak ışık mikroskopisinde değişiklikler incelendi.

Çıkarımlar: Rotlarda kapalı duodenal lup oluşturulması serum amilaz ve lipaz seviyelerinin belirgin yükselmesine yol açtı. Lorglumide verilen grupta bu yükselme % 0,9 NaCl verilen kontrol grubuna göre daha az olarak gözlendi (p<0,05). Histolojik değerlendirmede duktal rüptür,hemoraji ve yağ nekrozunun Lorglumide verilen grupta daha az oluştuğu görüldü (p<0,05). Pankreas ıslak ağırlığının ise kolesistokinin antagonistinden etkilenmediği saptandı (p>0,05).

Sonuç: Rotlarda kapalı duodenal lup oluşturulması akut pankreatite neden olmaktadır. Deneysel olarak oluşturulan bu akut pankreatit modelinde kolesistokinin antagonist! Lorglumide pankreatit şiddetini azaltmakta fakat tamamen ortadan kaldıramamaktadır.